CH
- EN
- CH
我委擬制定吹灌封（BFS）技術(shù)的無菌藥品包裝系統(tǒng)質(zhì)量控制指導原則。為確保標準的科學性、合理性和適用性，現(xiàn)將擬制定的標準公示征求社會各界意見（詳見附件）。公示期自發(fā)布之日起三個月。請認真研核，若有異議，請及時在線反饋，并附相關(guān)說明、實驗數(shù)據(jù)和聯(lián)系方式。來函需打印后加蓋公章，個人來函需打印后本人簽名，并郵寄至我委通訊地址。
公示期滿未回復意見即視為對公示標準草案無異議。
聯(lián)系人：陳蕾、朱冉
電話：010-67079566、67079581
通信地址：北京市東城區(qū)法華南里11號樓 國家藥典委員會辦公室
郵編：100061
基礎(chǔ)信息
起草單位
復核單位
公示稿
吹灌封（BFS）技術(shù)的無菌藥品包裝系統(tǒng)質(zhì)量控制指導原則公示稿
1 吹灌封（BFS）技術(shù)的無菌藥品包裝系統(tǒng)質(zhì)量控制指導原則
2 本指導原則用于指導以塑料粒料為主要原料，采用吹灌封技術(shù)（簡稱 BFS
3 技術(shù)）生產(chǎn)的無菌藥品包裝系統(tǒng)的質(zhì)量控制。
4 BFS 技術(shù)是指通過一體化設(shè)備將塑料粒料加熱擠出，在同一設(shè)備內(nèi)完成藥品
5 包裝容器的吹塑成型、藥品灌裝及容器封口，且能提供無菌保障的自動化生產(chǎn)技
6 術(shù)。
7 吹灌封設(shè)備（簡稱 BFS 設(shè)備）是將熱塑性材料吹制成容器并完成灌裝和密
8 封的全自動生產(chǎn)設(shè)備，可連續(xù)進行吹塑、灌裝、密封的操作。BFS 設(shè)備有開放式
9 型坯及封閉式型坯兩種形式。
10 關(guān)鍵工藝區(qū)域是指從型坯擠出開始到容器封口結(jié)束，與無菌保障相關(guān)的工藝
11 區(qū)域。關(guān)鍵工藝區(qū)域取決于機械設(shè)計，包括但不限于：型坯擠出與切割區(qū)域、模
12 具轉(zhuǎn)移區(qū)域、風淋以及灌裝點。
13 BFS 技術(shù)適用于液體灌裝，包括但不限于：注射劑、吸入制劑、滴眼劑、滴
14 鼻劑、沖洗劑等。BFS 技術(shù)生產(chǎn)的包裝容器從成型到封口不間斷工作，極少暴露
15 在環(huán)境中，從而獲得無菌保障效果。BFS 技術(shù)的關(guān)鍵工藝分為 5 部分：（1）擠
16 出：塑料粒料經(jīng)加熱擠出，生成管坯，進入打開的吹塑模具中；（2）成型：主
17 模具合攏，同時將容器底部密封，使用無菌壓縮空氣或（與）真空系統(tǒng)將管坯制
18 成容器；（3）灌裝：經(jīng)計量單元精確計量的藥品，通過特制的芯軸單元被灌入
19 容器；（4）封口：完成藥品灌裝后，頭模合攏，完成封口；（5）模具打開：模
20 具打開后，容器被輸送出設(shè)備，設(shè)備開始進行下一個生產(chǎn)周期。通過傳輸系統(tǒng)，
21 容器被送至下一工序。
22 一、技術(shù)要求
23 BFS 技術(shù)的生產(chǎn)過程應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中對無菌藥品的要求
24 開展生產(chǎn)，須滿足對應生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和預期用途的要求。
25 1.環(huán)境要求
26 生產(chǎn)最終滅菌藥品時，BFS 設(shè)備至少應當安裝在 D 級潔凈區(qū)環(huán)境中。灌裝
27 點應至少在 C 級環(huán)境中進行。當污染控制策略確定環(huán)境對藥品污染的風險比較
28 大時，例如灌裝速度慢、容器寬口徑或須暴露數(shù)秒后方可灌裝時，則該設(shè)備至少
29 應安裝在 C 級潔凈環(huán)境，灌裝點應符合 A 級條件。
30 生產(chǎn)非最終滅菌藥品時，該設(shè)備至少應安裝在 C 級潔凈環(huán)境。對于開放式
31 型坯 BFS 設(shè)備，型坯在環(huán)境內(nèi)敞口，因此進行型坯擠出、吹塑和密封的關(guān)鍵區(qū)
32 域應符合 A 級條件。灌裝環(huán)境應通過合理的設(shè)計和保持，以達到動態(tài)和靜態(tài)下
33 的 A 級潔凈度要求。對于封閉式型坯 BFS 設(shè)備，灌裝芯軸完全密閉于型坯內(nèi)，
34 型坯內(nèi)的灌裝環(huán)境應通過合理的設(shè)計和保持，以達到動態(tài)和靜態(tài)下的 A 級潔凈
35 度要求。人員著裝應當符合 A/B 級潔凈區(qū)的式樣，進入灌裝間的操作人員的行
36 為應符合無菌生產(chǎn)操作人員的行為準則。
37 上述要求如與后續(xù)發(fā)布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求不符，以最新發(fā)布的規(guī)
38 范要求為準。
39 2. 塑料粒料的要求
40 用于 BFS 技術(shù)的塑料粒料應無毒、無害，與藥品包裝容器的種類和給藥途
41 徑相匹配，并適用于 BFS 設(shè)備的擠出加工。BFS 技術(shù)的無菌藥品包裝系統(tǒng)采用
42 的塑料粒料通常有聚乙烯和聚丙烯兩種。選擇塑料粒料時應評價粒料及添加劑的
43 安全風險，同時應基于藥品包裝容器的特性、產(chǎn)品穩(wěn)定性和最終用戶的需求評估
44 以下要素，包括但不限于：（1）與藥物的相容性；（2）包裝容器的機械特性；
45 （3）加工工藝特性；（4）使用性能；（5）滅菌耐受性等。
46 3. 藥品包裝容器的設(shè)計與生產(chǎn)要求
47 藥品包裝容器的設(shè)計應考慮形狀、剛性、韌性、壁厚、阻隔性能、遮光性（透
48 光性）、耐熱性（如需要）等方面，以滿足預期用途。
49 對于非最終滅菌生產(chǎn)工藝，使用經(jīng)無菌預處理的組件，組件的添加應在 A
50 級潔凈條件下進行，以確保關(guān)鍵接觸表面的無菌性。
51 4. 確認與驗證
52 BFS 技術(shù)確認與驗證應基于質(zhì)量風險管理的原則并結(jié)合 BFS 技術(shù)特點來確
53 定，落實生命周期方法，在過程中整體持續(xù)改進的基礎(chǔ)上，達到污染控制的目標。
54 BFS 參數(shù)確認包括但不限于：（1）確定關(guān)鍵工藝區(qū)域的邊界；（2）擠出參
55 數(shù)及模具溫度的設(shè)置、維護和監(jiān)控；（3）藥品管道和灌裝芯軸的在線清洗和在
56 線滅菌；（4）塑料粒料的控制；（5）向成型容器添加組件的無菌預處理（如相
57 關(guān)）。
58 BFS 工藝驗證需結(jié)合容器和藥品特性，考慮的方面包括但不限于：（1）壁
59 厚；（2）灌裝量；（3）容器外觀；（4）可見異物；（5）容器密封性；（6）
60 灌裝工藝持續(xù)時間；（7）容器的使用性能。
61 二、質(zhì)量控制
62 BFS 技術(shù)生產(chǎn)的藥品包裝系統(tǒng)應符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則
63 5300）的規(guī)定。根據(jù)藥品包裝系統(tǒng)用途不同，確定質(zhì)量控制項目，包括但不限于
64 以下項目，并應滿足對應通則或指導原則（如通則 5301、通則 5302 和指導原則
65 9654）的要求，以保證藥品質(zhì)量可控、滿足臨床需求和使用安全。
66 1.外觀及尺寸
67 藥品包裝系統(tǒng)外觀、規(guī)格尺寸、壁厚應符合設(shè)計及藥品使用要求。
68 2.可見異物
69 按可見異物檢查法（通則 0904）檢查，結(jié)果應符合對應通則或指導原則的
70 相關(guān)要求。
71 3.不溶性微粒
72 按藥包材不溶性微粒測定法（通則 4206）進行測試，結(jié)果應符合對應通則
73 或指導原則的相關(guān)要求。
74 4.物理性能
75 應關(guān)注透光率、水蒸氣透過量、氣體透過量（適用時）、機械性能項目，按
76 相應方法進行試驗，應符合對應通則或指導原則的相關(guān)要求。
77 5.密封性
78 使用 BFS 技術(shù)生產(chǎn)的包裝系統(tǒng)，應進行密封性考察，以確保包裝系統(tǒng)具有
79 防止內(nèi)容物損失、微生物侵入或其他物質(zhì)進入的能力。應參照藥品包裝系統(tǒng)密封
80 性研究指導原則（通則 9650）進行，結(jié)果應符合對應通則或指導原則的相關(guān)要
81 求。
82 6.細菌內(nèi)毒素
83 按細菌內(nèi)毒素檢查法應用指導原則（指導原則 9251）進行細菌內(nèi)毒素測試，
84 應符合對應通則或指導原則的相關(guān)要求。
85 7. 微生物控制
86 按藥包材微生物檢測指導原則（指導原則 9653）進行相應控制，應符合對
87 應通則或指導原則的相關(guān)要求。
88 三、包裝與貯藏
89 BFS 技術(shù)生產(chǎn)的無菌藥品包裝系統(tǒng)的包裝應符合藥用要求，保存于干燥、清
90 潔處。
起草單位：中國食品藥品檢定研究院 聯(lián)系電話：010-67095110
參與單位：中國醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會、中國醫(yī)藥包裝協(xié)會、華潤雙鶴藥業(yè)股份有限 公司、武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責任公司、湖北遠大天天明制藥有限公司、廣東洛 斯特制藥有限公司、山東博士倫福瑞達制藥有限公司、沈陽興齊眼藥股份有限公 司、瑞士羅姆來格股份有限公司、利安德巴賽爾公司
吹灌封（BFS）技術(shù)的無菌藥品包裝系統(tǒng)質(zhì)量控制指導原則起草說明
一、制修訂的總體思路
吹灌封技術(shù)在藥品無菌保障方面具有一定優(yōu)勢。本次遵循國家藥包材標準體 系的架構(gòu)思路，制定《吹灌封（BFS）技術(shù)的藥品包裝系統(tǒng)質(zhì)量控制指導原則》， 在參考歐美日相關(guān)法規(guī)及技術(shù)報告、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)內(nèi)容的基礎(chǔ) 上，對 BFS 技術(shù)的關(guān)鍵工藝和生產(chǎn)無菌藥品包裝系統(tǒng)的質(zhì)量控制提出了要求。
二、需重點說明的內(nèi)容
本指導原則列出了與吹灌封直接相關(guān)的三個術(shù)語，吹灌封技術(shù)、吹灌封設(shè)備 和關(guān)鍵工藝區(qū)域。其中吹灌封技術(shù)的定義參考了國內(nèi)外標準中的相關(guān)定義。
本指導原則是在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基礎(chǔ)上，對 BFS 技術(shù)生產(chǎn)的 無菌藥品包裝系統(tǒng)的質(zhì)量控制提出要求。因此，對于 BFS 技術(shù)的生產(chǎn)過程，應 首先按照 GMP 中對無菌藥品的要求開展生產(chǎn)，須滿足對應生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和預 期用途的要求。本指導原則把關(guān)注點落在“無菌保障”上，參考 2022 年版歐盟GMP 附錄 1 中 8.105-8.120 的內(nèi)容，規(guī)定了與無菌保障相關(guān)的環(huán)境、塑料粒料的 選擇、藥品包裝容器的設(shè)計與生產(chǎn)要求、工藝參數(shù)的確認和驗證應滿足的要求。
本指導原則列出 BFS 技術(shù)應首先滿足藥品包裝用塑料組件及容器通則的生 產(chǎn)和使用要求，進而根據(jù)用途不同，確定質(zhì)量控制項目，應滿足對應品類通則的 要求，保證藥品質(zhì)量可控、滿足臨床需求和使用安全。